Größere in Mainz angesiedelte Unternehmen sind das Mainzer Traditionsunternehmen Werner & Mertz, die Schott AG und Cargill. Im Jahr 1965 begann IBM, in Mainz-Hechtsheim ein Werk für Speichersysteme zu errichten. An dem IBM-Standort arbeiten aber weiterhin etwa 1.700 Mitarbeiter im Bereich der Unternehmensberatung und Softwareentwicklung.
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